来源 科创板日报

CRISPR基因编辑取得突破性进展，首次有研究团队在短短六个月内开发出“为一人定制”的CRISPR体内治疗药物。

CRISPR基因编辑取得突破性进展，首次有研究团队在短短六个月内开发出“为一人定制”的CRISPR体内治疗药物。

日前，美国费城儿童医院与宾夕法尼亚大学医学团队将定制的CRISPR基因编辑疗法，成功应用在一名患有罕见遗传病的儿童（9.5个月）身上。这项研究成果发表在《新英格兰医学杂志》上，并在美国基因与细胞治疗学会年会上进行了报告。

论文地址：

https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2504747

宾夕法尼亚出生的KJ患的是氨基甲酰磷酸合成酶1（CPS1）缺陷症，是一种罕见的代谢疾病，属于尿素循环障碍的一种。科学家们选择CRISPR基因编辑疗法，并在短短数月内创建了包含KJ突变的小鼠模型与细胞系，在体内外进行疗效验证，通过猴子实验评估安全性与有效性，并完成适用于人体的药物生产。

论文地址：

https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2504747

宾夕法尼亚出生的KJ患的是氨基甲酰磷酸合成酶1（CPS1）缺陷症，是一种罕见的代谢疾病，属于尿素循环障碍的一种。科学家们选择CRISPR基因编辑疗法，并在短短数月内创建了包含KJ突变的小鼠模型与细胞系，在体内外进行疗效验证，通过猴子实验评估安全性与有效性，并完成适用于人体的药物生产。

这款定制药物于KJ出生6个月时正式完成，并被命名为“kayjayguran abengcemeran”，简称k-abe，以KJ之名命名。这由一种新一代碱基编辑器和一条精准识别KJ突变的引导RNA所组成，两者被封装进脂质纳米颗粒中，用于递送到肝细胞。

监测数据显示，接受几个月的治疗后，KJ的血氨浓度、谷氨酰胺水平和尿氨酸水平均向正常方向回调；肝功能指标虽有轻度波动，但始终未见严重不良反应。最重要的是，他的神经系统未出现进一步损害。他开始坐起来，开始表现出与其他同龄婴儿一样的活力。然而，医生们仍保持谨慎，不轻言“治愈”。因为要真正知道编辑是否成功，他们必须做肝穿刺活检，但那对KJ太过危险。

该突破将为治疗目前尚无有效疗法的罕见疾病打开新的大门，标志着人类首次真正实现了为单个病患量身定制的基因编辑治疗。

诺贝尔奖得主Jennifer Doudna教授评价道：“在如此短的时间内，成功开发出按需设计的CRISPR疗法，这是医学史上一个重要的里程碑。我们由此踏入了一个崭新的时代：一个曾经无法治愈的遗传疾病也有望得到有效治疗的时代。”

值得注意的是，Jennifer Doudna是CRISPR疗法的开创者之一。该疗法由2020年诺奖得主Emmanuelle Charpentier和Jennifer Doudna在2012年一篇论文中提出。