近日，恒瑞医药收到国家药品监督管理局核准签发氟唑帕利胶囊和甲磺酸阿帕替尼片的《药品注册证书》，批准增加适应症：氟唑帕利单药或联合甲磺酸阿帕替尼用于新辅助、辅助或转移阶段接受过化疗治疗的伴有胚系BRCA突变（gBRCAm）的人表皮生长因子受体（HER2）阴性转移性乳腺癌成年患者。激素受体(HR)阳性乳腺癌患者既往需接受过内分泌治疗或被认为不适合接受内分泌治疗。此前该适应症被国家药监局药品审评中心纳入优先审评。

根据2020年世界卫生组织国际癌症研究机构（IARC）发布的数据，乳腺癌已成为全球第一大恶性肿瘤，是女性最常见的恶性肿瘤之一。人类乳腺癌易感基因（BRCA）是人体内重要的抑癌基因，包括BRCA1、BRCA2等。相较于一般人群，BRCA1和BRCA2基因突变携带者乳腺癌发病风险提高了10~20倍。而在乳腺癌患者中，约5%～10%的患者携带突变的BRCA基因，且BRCA突变乳腺癌患者往往分期较高，预后较差。我国BRCA基因突变的乳腺癌治疗仍以铂类化疗为主，缺乏有效的治疗手段。

本次适应症获批上市，是基于一项氟唑帕利单药或联合阿帕替尼治疗gBRCA突变的人表皮生长因子受体2（HER2）阴性乳腺癌的Ⅲ期临床试验（FABULOUS研究），由中山大学孙逸仙纪念医院宋尔卫教授及北京大学肿瘤医院李惠平教授担任主要研究者，全国59家中心共同参与。

研究结果显示：与标准化疗相比，氟唑帕利联合阿帕替尼或氟唑帕利单药均显著改善BICR评估的无进展生存期（PFS），同时也显示出总生存期（OS）获益趋势。氟唑帕利联合阿帕替尼组较标准化疗组经BIRC评估PFS显著延长（mPFS 11.0个月vs 2.8个月），疾病进展风险降低71.8%；氟唑帕利单药组较标准化疗组经BIRC评估PFS显著延长（mPFS 6.7个月vs 2.8个月），疾病进展风险降低50.7%。在安全性方面，患者对治疗的整体耐受性良好，未发生新的安全性信号。

这是氟唑帕利获批上市的第4及第5个适应症（单药或联合），阿帕替尼获批上市的第4个适应症，将为HER2阴性转移性乳腺癌患者提供新的治疗选择。

氟唑帕利是恒瑞医药研发的一种新型口服聚腺苷二磷酸核糖聚合酶（PARP）抑制剂，是中国首个自主原研的PARP抑制剂，此前已获批3个卵巢癌适应症，均纳入医保目录。阿帕替尼是恒瑞医药自主研发的一款针对血管内皮生长因子受体（VEGFR）的小分子酪氨酸激酶抑制剂，此前已获批2项肝癌适应症和1项胃癌适应症，均纳入医保目录。

除氟唑帕利和阿帕替尼外，目前恒瑞仍有多款不同作用机制的创新产品布局乳腺癌治疗领域，覆盖了乳腺癌各亚型及晚期、辅助、新辅助各疾病阶段，多个乳腺癌相关适应症已被国家药品监督管理局药品审评中心纳入突破性疗法认定。