适应性治疗（adaptive therapy）这一术语，在肿瘤学领域主要应用于自适应性放疗，其核心在于放疗过程中根据肿瘤或正常组织的变化（包括解剖位置的变动、肿瘤生物学特性的进展等），实时进行剂量调整，自我优化照射野和剂量分配，以实现对肿瘤患者的个性化治疗。近年来，肺癌适应性治疗的理念已从放疗领域扩展至肺癌综合治疗的其他方面，这一趋势日益受到重视。这种重视主要源于肺癌肿瘤标志物的进步，例如无创检测外周血分子残留病灶（molecular residual disease，MRD）以及新辅助治疗后手术病理诊断的完全病理缓解（pathological complete response，pCR）等，这些肿瘤标志物与患者体内肿瘤负荷的变化、长期生存预后之间建立了紧密的联系，并且可能具有指导后续治疗方案的潜力。围绕肺癌适应性治疗专题，结合国内外相关指南、共识和新近的研究数据，展开了深入的研讨和交流，最近专家达成了以下共识。
在治疗过程中，若患者先前使用过靶向药物且病情有所缓解，之后再次使用靶向药物依然可能有效。然而，目前对于脑转移患者进行微小残留病灶（MRD）监测的价值尚需进一步研究。同时，这一治疗策略不适用于间变淋巴瘤激酶（ALK）融合阳性患者以及驱动基因阴性患者。
在充分告知患者并获得其同意的前提下，对于完全性切除术后微小残留病灶（MRD）阳性的非小细胞肺癌（NSCLC）患者，建议开展前瞻性临床试验以评估升阶治疗的效果，以增强疗效的证据。目前，国内外多项肺癌术后循环肿瘤DNA（ctDNA）-MRD队列研究显示，MRD的阳性预测价值超过90%，表明当患者MRD监测结果为阳性时，极有可能发生疾病复发。因此，这也是术后MRD阳性NSCLC患者需要进行升阶治疗的重要依据。在一项针对早期NSCLC的研究中，对414例Ⅰ期患者进行术前ctDNA检测，发现术前ctDNA阳性的患者2年无复发生存率显著低于阴性患者（69% vs. 91%，P<0.001），其预后接近临床Ⅱ期患者，提示ctDNA检测可帮助早期NSCLC患者识别高危群体，有进行升阶治疗的需求。在其他癌症类型中，升阶治疗模式的经典案例是高危肌层浸润性尿路上皮癌术后辅助免疫治疗的IMvigor010研究。这项全球多中心临床研究纳入了809例具有高复发风险的高危肌层浸润性尿路上皮癌患者，完成手术切除标准治疗后，随机分为辅助免疫治疗组或安慰剂组。遗憾的是，无论是主要研究终点无病生存期（DFS）还是次要研究终点总生存期（OS），结果均为阴性。然而，探索性分析发现，通过外周血ctDNA-MRD检测，阳性患者可明显从辅助免疫治疗中获益（DFS：HR=0.58，95%CI 0.43~0.79，P=0.002 4；OS：HR=0.59，95%CI 0.41~0.86），而阴性患者则无法获益。基于这项研究结果，进一步设计了IMvigor011的随机对照临床试验，同样的入组人群，在术后长达12个月内接受MRD连续监测，若出现任何时候检测为阳性的患者则进行随机。在充分知情同意的基础上，针对肺癌术后MRD阳性的患者，可考虑进行升阶的临床研究探索。
本共识聚焦于肺癌的适应性治疗策略，以现行的循证医学证据为依据，并融合了专家的实践经验，制定了以下十三项共识。鉴于本领域内高级别的循证医学证据相对稀缺，未来尚需更多前瞻性的临床研究来进一步探索和验证。我们诚挚邀请各位专家对本共识提出批评与建议。
共识一：适应性治疗指的是利用生物标志物精准选择患者，在标准治疗基础上实施降阶或升阶治疗，以期获得更佳的疗效、更高的生活质量和/或更好的成本效益；
共识二：用于适应性治疗的标志物，需经临床验证，能动态、稳定地预测无复发或无进展，或预测疗效；
共识三：ctDNA-MRD作为适应性治疗的标志物，目前证据支持阳性用于指导升阶治疗，阴性用于降阶治疗，但需要更多的临床试验确认；
共识四：新辅助治疗取得病理学完全缓解，目前证据提示可作为降阶辅助治疗的标志物；
共识五：适应性降阶治疗包括完全降阶和部分降阶，可根据标志物动态变化指导治疗；
共识六：经过系统和/或局部治疗后，影像学无可见或无代谢的肿瘤病灶，建议探索适应性降阶治疗；
共识七：EGFR突变阳性NSCLC完全性切除术后MRD阴性患者，目前临床数据提示可考虑降阶辅助治疗，但需要临床试验确定；
共识八：建议开展临床试验，确定驱动基因阴性患者完全性切除术后MRD阴性患者辅助治疗的价值；
共识九：建议开展前瞻性临床试验，确定驱动基因阴性不可切除局部晚期NSCLC患者同步放化疗后MRD阴性患者巩固治疗的价值；
共识十：EGFR突变Ⅳ期NSCLC经过系统和局部治疗后，影像学无可见或无代谢肿瘤病灶时，可考虑药物假期，需在生物标志物指导下实行适应性治疗；
共识十一：其他驱动基因阳性的Ⅳ期NSCLC，目前不支持药物假期策略；
共识十二：驱动基因阴性的Ⅳ期NSCLC，目前不支持药物假期策略；
共识十三：对完全性切除术后MRD阳性NSCLC患者，建议开展升阶治疗的前瞻性临床试验，以改善疗效。
