近日，由苏州大学附属第四医院和神曦生物（NeuExcell Therapeutics）合作开展的 NXL-004 治疗恶性脑胶质瘤的 IIT 临床研究顺利完成入组，初步分析显示积极效果。本研究由苏州大学附属第四医院神经外科黄煜伦教授担任主要研究者，目的是评估 NXL-004 在复发或进展恶性脑胶质瘤患者中的安全性和初步有效性。本研究是基于原位转分化技术的基因疗法的首次人体研究，也是全球首个基于 AAV 的胶质瘤临床研究。

尽管近年来对恶性胶质瘤的认知有了很大的进步，但治疗效果并不令人满意，现有标准治疗仅能有限地延长患者生存期。此外，在胶质母细胞瘤患者中，复发几乎不可避免，且复发后生存期通常在 6-9 个月，因此亟需更多更好的治疗方案。

本研究共纳入10 例受试者，均为手术及放化疗后复发或进展的恶性脑胶质瘤患者。受试者在手术切除肿瘤或病理活检后，接受 NXL-004 注射治疗。所有受试者用药后安全性及耐受性良好，未观察到药物相关严重不良事件或剂量限制性毒性。截至发稿，多数患者仍在生存随访中。2024 年入组的受试者中位随访时间>8.5 个月，其中 2 例受试者生存随访已超过 12 个月，最长随访时间近 15 个月，预计平均生存期>11 个月。在部分患者中观察到 NXL-004 给药后，肿瘤靶病灶显著缩小。

本研究初步证实了 NXL-004 的安全性和耐受性，并提示潜在的获益，值得进一步开发和验证。

关于 NXL-004

神曦生物是一家全球领先的创新性生物科技公司，专注于运用原位神经再生技术治疗神经损伤和退行性疾病。神曦生物的产品管线涵盖了主要的神经损伤和神经退行性疾病，包括脑卒中、脑胶质瘤、阿尔茨海默症、亨廷顿舞蹈症、渐冻症等。

创始人陈功教授是国际著名的再生医学专家，是国际上最早在成年哺乳类动物上运用大脑内源性星形胶质细胞原位直接转分化为功能性神经元的先驱者之一。与干细胞移植再生神经元相比，原位神经再生技术有其独特优势。由于干细胞来自外源，需要进行分化、增殖、冷冻保存，然后再复苏，且在移植到大脑中时存活率很低，因此存在一系列挑战。然而，原位神经再生技术避免了上述繁琐步骤，直接利用大脑中的内源性胶质细胞，原位转分化为神经元。这些胶质细胞转化为神经元后，其余胶质细胞会自行分裂，进行自我补充。因此，这种原位神经再生技术应该是一项非常经济有效的神经修复技术。