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出品 | 搜狐健康

作者 | 刘家碧

编辑 | 袁月

近年来，超重和肥胖人群中糖尿病或糖尿病前期的患病率居高不下。在2025年北大糖尿病论坛上，北京大学第一医院内分泌科张俊清主任医师介绍，肥胖可导致胰岛素抵抗，促进2型糖尿病发生发展，而胰岛素抵抗又会促进脂肪蓄积，加重2型糖尿病患者的体重长期管理难度。并且，若体重管理不佳，减重后体重反弹，则此前减重带来的心血管获益可能减少甚至消失。

张俊清教授强调，2 型糖尿病合并超重和肥胖的患者，减重和血糖控制同等重要。制定治疗方案时需考虑患者个体情况，首先选择降糖同时能够减轻体重并带来心肾获益的药物。此外，患者的依从性也影响着治疗效果，选择用药时需考虑给药频率、便捷性、药物副作用等因素，提升患者的依从性。

超重、肥胖的 2 型糖尿病患者，减重难点在哪里？

当机体长期处于营养过剩的状态下，分解代谢降低，合成代谢活跃，导致能量代谢稳态失衡，引发肥胖。

肥胖可导致胰岛素抵抗，促进2 型糖尿病发生发展。与正常体重的患者相比，合并有超重或肥胖的 2 型糖尿病患者胰岛素抵抗更加严重。

另一方面，持续的高血糖加重胰岛素抵抗，促进脂肪蓄积导致体重增加，加重糖尿病患者的体重长期管理难度。

发表在 J Clin Endocrinal Metlab 上的一项饮食干预减重研究显示，胰岛素抵抗与体重反弹密切相关。并且，体重反弹或将导致减重带来的心血管获益减少或消失。发表在美国心脏协会期刊上的一项研究显示，体重波动可导致 2 型糖尿病合并超重患者的心血管疾病及死亡风险增加。

张俊清教授认为，2 型糖尿病合并超重和肥胖的患者，减重和血糖控制同等重要，改善胰岛素抵抗也是综合管理中不可或缺的重要干预措施。降糖药物选择应遵循避免体重增加、改善胰岛素抵抗、减少心血管风险三大原则。

超重、肥胖的2型糖尿病患者，提升治疗依从性的难度在哪里？

张俊清教授认为，一个药物能否在临床上长期应用，患者的依从性是重要的影响因素之一。良好的用药依从性可以保证药物治疗疗效，降低治疗失败的风险；而用药依从性差可能会导致病情反复或加重。临床研究显示，对于2型糖尿病患者来说，依从性差是未能实现血糖控制的主要原因之一。而良好的用药依从性有助于血糖控制达标，改善临床结局。

胰高血糖素样肽-1受体激动剂（GLP-1RA）是目前治疗糖尿病药物中能够同时降糖、减重且具有心肾保护的一类药物。但是，发表在Diabetol Metab Syndr 上的一项研究显示，GLP-RA类药物的治疗依从性与药物应用早期降糖和减重效果不明显、胃肠道副作用、注射部位反应、注射相关的疼痛和恐惧等因素相关，也是患者停止治疗的原因。

若药物起效快，应用早期即可实现糖化血红蛋白下降和体重减轻，同时胃肠道副作用发生率低、注射装置简单易用、可以每周给药一次而不是每天一次或每天多次给药，都可以让患者拥有更高的依从性和用药的持久性，更好地发挥药物治疗的优势。

中国 1 类新药 GLP-1RA 周制剂维培那肽的Ⅲ期临床研究结果目前已发表于《柳叶刀》子刊（The Lancet Regional Health – Western Pacific）。研究结果显示，维培那肽临床降糖疗效确切，且能够快速起效，单药治疗 4 周时糖化血红蛋白即开始下降。单药治疗 52 周具有减重趋势，且基线身体质量指数（BMI）越大，体重降幅越大。同时，治疗期间收缩压和舒张压均有显著下降。对于 GLP-1RA 常见的胃肠道不良反应，Ⅲ期临床研究结果显示，维培那肽单药治疗期间，恶心、呕吐、腹胀、腹泻的发生率均在 10%以下，患者耐受性良好。起效快、安全性好、一周注射一次、操作便捷的特征，都有助于提升患者对GLP-RA的治疗依从性。