一针 2300 万，曾刷新世界最贵药物榜单的疗法，最近报告了第二例死亡。
不仅是价格曾排名世界第二，这款药身上还贴着诸多引人瞩目的标签：在研时就备受关注，大药企狂砸百亿拿下管线；史上唯一一个没有硬性疗效证据、通过 FDA 加速审评程序上市的基因疗法……
然而问世 2 年后，3 个月内就出现了 2 例死亡，目前药企已宣布主动暂停一项正在进行中的临床试验。
6 月 15 日（路透社消息）， Sarepta Therapeutics 于周日披露，其旗下治疗罕见肌肉萎缩症的基因疗法在临床应用中再次出现致命性不良反应 —— 一名接受 Elevidys 治疗的患者因急性肝衰竭死亡，这是该疗法上市以来报告的第二例相关死亡事件。
在今年的3月18日，Sarepta Therapeutics 宣布其治疗杜氏肌营养不良症（DMD）的基因疗法Elevidys出现首例治疗相关死亡病例。一名16岁男性患者在治疗后出现急性肝衰竭，最终不治身亡。
目前，Sarepta Therapeutics暂停了 Elevidys 的全球货物发运；负责 Elevidys 美国以外市场商业化的罗氏，也在同一天宣布暂停给患者输注药物。 2023 年 6 月 22 日，这款名为 Elevidys 的药物获得 FDA 加速批准。随后，这款定价为 320 万美元（约合人民币 2299 万元）一个疗程的新药迅速跻身上榜，成为了当前全世界第二贵的药。
2023年6月，FDA通过加速审批途径批准Elevidys用于4-5岁可行走DMD患者；2024年6月，Elevidys适应症扩展至4岁以上患者适用人群扩大至约80%的DMD患者。Elevidys在获批之初就饱受争议。其运动功能评分（NSAA）仅提高2.6分（p=0.08）安慰剂组提高1.9分；两组相差0.65分无统计学意义。FDA专家委员会的意见当时也是以8比6的票型险险通过。
Elevidys 作为全球首个获批的DMD基因疗法，其标签中明确标注了“急性肝损伤”风险，但两次导致患者死亡的事件将这一风险推向了“致命”级别。患者合并的巨细胞病毒(CMV)感染被临床医生列为潜在诱因，而CMV本身即可引发肝炎，提示多因素叠加可能放大基因疗法的潜在毒性。
值得注意的是，ELEVIDYS自上市以来已在超过800名患者中应用，此前并未报告致死性肝损伤案例。此次事件凸显了基因疗法在真实世界中的复杂风险分层需求——患者基线状态(如感染、肝病)可能显著影响治疗结局。
同样的，该事件暴露了加速审批模式下安全性数据的局限性：尽管临床试验中未观察到致死性肝衰竭，但大规模应用后可能暴露罕见或特殊人群的风险。此外，ELEVIDYS的禁忌症(外显子8/9缺失)和免疫介导肌炎警告(外显子1-17、59-71缺失高风险人群)，进一步提示精准患者筛选对基因疗法的必要性。若适应证扩展与风险分层未能同步，可能加剧治疗风险。
基因疗法被誉为“一次性治愈”的希望，但ELEVIDYS事件再次警示：技术突破需以严谨的风险管理为基石。对于依赖加速审批的罕见病疗法，如何在早期证据与真实世界安全性之间取得平衡，将是行业未来十年的核心命题。
对患者而言，这一事件并非否定基因疗法的价值，而是强调知情选择的重要性——在拥抱创新治疗的同时，需充分理解潜在风险，并在专业医疗团队的监测下推进治疗进程。
此前，Elevidys的商业化无疑是顺利的。2024年，该药物年销售额为8.21亿美元。在今年的JPM大会上，Sarepta还预计Elevidys全年销售额将达到29-31亿美元。