本周，全球首款渐冻症靶向治疗药物——“托夫生注射液（Tofersen）”陆续进入我国各大医院，正式投入临床使用。

6月10日，北京大学第三医院开出全国首张处方，一位43岁的女性患者接受了腰穿鞘内注射治疗。同日，杭州市第一人民医院也宣布完成省内首例患者用药。

| 渐冻症终于可针对病因治疗了

渐冻症学名为肌萎缩侧索硬化（ALS），是一种罕见的神经退行性疾病。由于大脑和脊髓的运动神经元遭到损害，患者会逐渐出现肌肉无力、萎缩，最终因呼吸衰竭等而死亡，平均寿命约3～5年，治愈率为0，被世界卫生组织称为“五大绝症”之一。

目前，ALS的致病原因尚未完全阐明，不同患者的病因也大相径庭。据估计，约有5%～10%是家族遗传性ALS。其中，SOD-1基因突变型大约占到了所有ALS的2%，相比散发型ALS，SOD-1突变患者的疾病进展相对缓慢。

但无论是由何种原因导致，过去都没有任何手段能阻止、逆转ALS的进展。如果把渐冻症发病比喻为“发洪水”，樊东升介绍，“那此前的药物干预、营养支持、呼吸管理等医疗手段，都只是在下游不断地修堤坝。但水位源源不断上涨，总有冲垮的一天。”

而本次使用的托夫生注射液，就是要从根源上阻止“洪水的发生”。机制上，通过基因沉默效应，托夫生注射液能阻断mRNA的翻译过程，从而抑制SOD-1基因的表达，使患者的神经元细胞不再受到有毒蛋白的攻击。

| 从提交到获批，仅用14个月

托夫生注射液在中国从提交到获批历时约14个月。托夫生注射液是一款小核酸类药物，也是目前全球唯一针对渐冻症的病因治疗药物。它通过阻断相关致病蛋白的合成，从而阻止渐冻症的疾病进展。

在2024年10月，在我国免临床途径获批。ALS于2018 年被纳入首批罕见病目录，针对罕见病目录内疾病的治疗药物，根据国家的政策法规，药品境外临床试验数据符合相关技术要求的，有机会豁免在境内开展临床试验。基于一项在携带SOD1突变的ALS成人受试者中评估托夫生注射液给药的随机、双盲、安慰剂对照的III期临床研究VALOR，托夫生注射液通过免临床途径在我国获批上市。

定价方面，由于首年和次年注射总剂量不同，托夫生注射液是按使用年次定价，在美国的首年定价为180万元人民币；去年3月，该药在海南博鳌乐城国际医疗旅游先行区落地使用，也是沿用这一价格。

为减轻患者负担，提升药物可及性，渤健向北京康盟慈善基金会“解冻曙光-SOD1 肌萎缩侧索硬化”患者援助项目无偿提供药物托夫生注射液。本文开头提到的在北京大学第三医院神经内科治疗患者，经北京康盟慈善基金会补贴后，首年自费价格降至约70万元。

此前，全球还有2款渐冻症药物获得进展，分别是来自三菱制药的依达拉奉、来自Amylyx制药公司的Albrioza（又称AMX0035）。但是，Albrioza未通过III期临床试验，目前已经退出市场。