在降糖界,最富盛名的莫过于双胍类药物了。早在上世纪初,科学家们就发现一种叫山羊豆的植物中富含“胍”类化合物,可用来缓解糖尿病患者的多尿症状并减少尿糖。到1998年,具有里程碑意义的英国前瞻性糖尿病研究(UKPDS)公布,该研究显示:二甲双胍不仅能够有效地降低血糖,还具有明确的心血管保护作用。这些来自循证医学的证据,使二甲双胍这个经典老药重获新生。
目前,国内外各大指南均推荐二甲双胍作为治疗2型糖尿病的一线首选口服降糖药物,并贯穿治疗的始终。二甲双胍也由此奠定了其一线降糖药物的王者地位。
一
二甲双胍作用机制
二甲双胍改善高血糖主要机制包括:
作用于肝脏、已知糖异生,减少肝糖输出。
作用于外周组织(肌肉、脂肪),改善肌肉糖原合成,降低游离脂肪酸,提高胰岛素敏感性,增加对葡萄糖的摄取和利用。
作用于肠道,抑制肠道壁细胞摄取葡萄糖,提高GLP-1水平。
二
二甲双胍临床应用的常见问题释疑
1
双胍是否伤肝肾?
好多糖尿病患者担心二甲双胍伤肝肾,不敢服用,耽误了治疗。二甲双胍不经过肝脏代谢,无肝脏毒性。但有肝功能不全的患者应根据医生诊断,合理或避免使用二甲双胍。
2
青少年能不能用?
10岁以上青少年可以用二甲双胍。我国专家共识指出,对大于10岁,无需以胰岛素作为起始治疗的2型糖尿病儿童或青少年,经生活方式干预不达标者,即以二甲双胍作为首选,逐渐加量,最高剂量不超过2000mg/d。但不推荐用于10岁以下的患儿。
3
孕妇能不能用?
曾经,国外指南推荐妊娠期糖尿病患者使用二甲双胍。2017年美国指南却话锋一转指出:怀孕时首选依然是胰岛素,因为胰岛素并不通过胎盘。二甲双胍或许可以使用,但可通过胎盘,所有口服药物均缺乏长期安全性的数据。我国专家共识里,二甲双胍在孕妇中的应用依然保持观望,暂不推荐。
4
老年患者能用吗?
2013年,国际糖尿病联盟老年糖尿病指南和中国老年糖尿病诊疗措施专家共识一致推荐二甲双胍为老年患者一线首选用药,并对年龄未设上限。最新的ADA指南提出,老年患者如合理应用二甲双胍,在取得良好降糖效果的同时显著减少低血糖风险,但需定期监测肾功能(3~6个月检查1次)。对于80岁以上患者,掌握好适应证,从小剂量起始,仍可取得良好效果。因此,对于老年患者,年龄不是问题,肾功能才是尺度。这其实和普通人群的应用基本相同,只是加了一条需要定期检测肾功能而已。
用药学问多,安全是第一!当糖友遇到用药问题,建议跟专业的内分泌科医生见面,听听专家意见再做决定。
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供稿/来源:内分泌科 乐昊
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