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读过初中生物学的都知道，胎儿的性别是由男性精子所携带的染色体决定的。

如果精子携带了X染色体，那么受孕的那一刻决定了胎儿为女孩；如果精子携带了Y染色体，那么受孕的那一刻决定了胎儿为男孩。

但是你有没有想过胎儿的性别也有可能反转？

本月日本学者在国际顶尖学术期刊发表了一篇小鼠研究，证实孕期小鼠缺铁竟然会导致雄性小鼠发育出卵巢，从而改变性别，成为雌性小鼠。

国内孕妇通常会被建议孕中期常规补铁，但是性别决定时期是孕早期，所以从备孕就开始重视自身铁元素的补充尤为关键。

在介绍研究之前，我们先看一下我国孕妇人群铁缺乏的现状，这是值得我们每一个孕妇高度重视的问题。

01十个孕妇四个缺铁

谈孕妇铁缺乏，我们必须从孕妇贫血谈起，WHO资料表明，在孕妇贫血人群中，以缺铁性贫血最为常见占95%，所以一般说孕妇贫血，指的就是缺铁性贫血。

根据尹立娜等对《2016-2020年中国八省份孕妇贫血患病状况及流行确实分析》提供的数据，中国八省孕妇贫血率为41.27%，也就是十个孕妇四个贫血，即缺铁。

其中，轻、中、重度贫血率分别为28.56%、12.59%、0.12%；东、中、西部地区孕妇贫血率分别为41.87%、36.09%、44.63%；城市、农村孕妇贫血率分别为39.87%、42.23%。

从以上数据我们可以看出，我国孕妇以轻中度贫血为主，农村地区贫血率要高于城市。

为什么孕妇那么容易贫血呢？铁是其中最关键的问题。

怀孕后，孕妇体内的血容量会平均增加1500ml左右，血红蛋白合成需求增加，而铁正是血红蛋白合成的必要元素。

由于造血任务加重，铁这个“原材料”就很容易不够用了。

此外，胎宝宝的生长发育也需要大量铁元素的支撑，其中部分来源于准妈妈的输送，所以如果摄入不足，就很容易导致贫血。

我们如何判断铁缺乏呢？

单纯通过临床症状很难诊断，但早期缺铁孕妇可能出现乏力、易怒、注意力不集中以及头发减少等症状，这些症状可能比贫血出现的更早，提示可能存在铁缺乏。

一般诊断铁缺乏采用实验室指标。

比如检测红细胞相关指标，如血红蛋白、平均红细胞体积、平均红细胞血红蛋白含量、平均红细胞血红蛋白浓度等，指标下降提示可能铁缺乏。

如果铁缺乏，血清铁蛋白也会下降，血清铁蛋白作为孕妇铁缺乏诊断的具体阈值是多少，目前大部分的诊断阈值设定为＜30ug/L。

了解完判断标准，我们来看顶刊这篇研究。

02缺铁真的能让儿子变女儿？

这篇研究发表在2025年6月4日的《Nature》上，核心的观点是妈妈怀孕的时候缺铁，竟然可能导致本应是雄性的鼠宝宝发育出卵巢。

这到底是怎么回事呢？

在哺乳动物中，性别是由染色体决定，XX为雌性，XY为雄性。

但是实际上染色体只是决定性别的一个方面，真正的性别分化需要精确的基因表达程序。

这篇研究发现，哺乳物决定性别有一个关键的基因，叫SRY，它就像启动雄性发育程序的开关，位于Y染色体上，如果这个开关顺利打开，胚胎就会发育出睾丸。

如果是雌性XX染色体，因为没有Y染色体，也就没有这个开关，自然就直接发育成卵巢。

这个SRY基因开关需要靠一个叫KDM3A的酶来打开。关键来了，这个酶需要一个特定工具才能有效工作，这个工具就是亚铁离子（Fe2+）。

没有足够的亚铁离子，KDM3A就没有办法工作，SRY开关就打不开。

在这个小鼠试验中，科学家在实验室培养的细胞中把铁的含量降低到正常水平的40%左右，结果发现——

SRY基因的表达明显变弱了，更神奇的是，本该发育成睾丸的细胞开始出现一些通常在卵巢发育中才出现的信号。

科学家让怀孕母鼠在决定胎儿性别的孕早期短时间里缺铁，结果生了72只携带XY染色体的小鼠，其中4只长出了两边卵巢，1只长出了一边卵巢，一边睾丸。

更贴近现实的是，让母鼠在孕前4周和整个孕期食用低铁饮食，结果发现单纯的低铁饮食对性别决定没有影响。

然后科学家给这些长期低铁母鼠动了点手脚，改造了它们的基因，让其体内的KDM3A失去功能，再配合低铁饮食，结果生了43只XY小鼠，其中有2只也发生了雄性变雌性的情况。

对照组铁正常小鼠后代都没有出现这种性别反转的问题。

总之，这篇研究告诉我们铁缺乏，尤其是性别发育关键窗口缺铁，会影响雄性性别决定开关SRY的开通，这种影响在短期、关键发育期影响更大。

当然这个研究是在小鼠身上做的，但其揭示的生物学机制值得我们深思，提示我们严重的母体铁缺乏可能是人类某些46-XY单纯性腺发育不全的环境风险因素。

其实传统的孕中期开始常规补铁已经过时了，很多研究发现孕早期缺铁对子代影响重大，比如——

03孕早期贫血永久改变子代心脏功能

2024年7月荷兰鹿特丹大学研究团队评估了孕早期母体铁状况与10岁儿童心脏结局之间的关系。

孕期是一个特殊时期，孕期补铁是一个常识，所以孕妇群体可能会有铁超负荷和铁缺乏同时存在的现象。

在以往的成人研究中，铁缺乏与铁超负荷对心血管健康及死亡都会产生许多影响.

在孕妇群体中，不利的胎儿环境可能会影响以后生活中疾病的发展，尤其是铁环境。

活跃的血液循环从妊娠第四周末开始，这是儿童心脏发育最脆弱的时期，这个时期的铁状态是否影响子代心脏的发育，这是本次研究需要解决的问题。

因此这项对1972对母子的前瞻队列研究中，研究者评估了怀孕早期母体血红蛋白和铁状况对十岁儿童心脏结局的关联。

研究者假设，怀孕早期低铁和高铁状态可能会导致胎儿适应，从而永久改变子代的心脏结构和功能。

这些孕妇在平均14周左右采集静脉血样，分别用于血红蛋白和铁标志物评估。

结果发现，怀孕早期母体铁状态失调可能会以性别依赖的方式永久性改变心血管功能。

左右心室舒张末期体积是心脏功能的重要指标，体积越大代表心室功能越低，体积越小代表心室功能越强。

在研究中发现，在男孩中，与正常的血红蛋白水平母亲相比，产妇贫血与男性子代较高的左心室舒张末期体积有关。

也就代表男性子代左心室功能下降，这种影响直到10岁依然存在，更大年龄是否还持续存在，是否影响终身，目前还没有相关研究。

男孩的其他心脏预后和铁蛋白没有观察到关联，在女孩身上也没有观察到关联。

这说明，母亲孕早期贫血与男性子代心脏功能受损相关，从怀孕甚至从备孕开始，我们就需要有补铁的意识。

04早孕期缺铁与儿童脂肪指数

早孕期贫血不但改变男性子代的心脏功能，还会影响子代的脂肪指数，用大白话来说就是可能孕早期孕妈贫血可以造成子代肥胖。

我们一起来看看这个研究。

在一项基于人群的队列研究中，研究者分析了3718对母婴的情况，测量了怀孕早期的铁蛋白、转铁蛋白和转铁蛋白饱和度。

然后测量了儿童的获BMI、脂肪质量指数和脂肪质量比、皮下脂肪指数。

结果发现，较高的母性铁蛋白（代表较高的铁质状态）与较低的脂肪质量指数有关，而较高的母体转铁蛋白（代表较低的铁质含量）与较高的脂肪质量指数有关。

根据当前队列的数据，怀孕期间的母体血红蛋白与儿童BMI和身体脂肪分布之间没有关联，血红蛋白不被认为是铁状态的良好代表。

血红蛋白和铁蛋白之间存在显著但微小的正相关。

由于铁在高度优先的过程中被纳入血红蛋白中，血红蛋白缺乏敏感性，缺乏检测缺铁早期阶段的特异性。

所以，这个研究证明，如果母体孕早期缺铁，即便血红蛋白还在正常范围，仍可以对子代产生影响，而这种影响一直持续到儿童10岁，是否影响终身需要更多的研究。

在缺铁期间，胎盘结构、内分泌和运输功能发生了变化，这可能是儿童肥胖的相关机制。

在动物研究中发现，胎盘体重增加导致缺铁的大鼠胎盘毛细血管长度和面积减少，胎儿生长发育调节剂的改变，如肿瘤坏死因子α和瘦素，已发现在缺铁大鼠的胎盘中增加。

此外，动物实验表明，孕妇在怀孕期间缺铁会导致胎儿不成比例的生长和后代肥胖。

因为怀孕期间的铁状态可以改变，儿童身体脂肪的改变可能会持续到成年，但这些差异在一生中在多大程度上被放大，并可能增加疾病风险，目前还不清楚。

05如何正确补铁

根据2021ACOG妊娠贫血指南，建议从孕早期开始补充低剂量铁，以降低分娩时产妇贫血的发生率。

很多孕妇有个误区，认为只有在孕中晚期才开始补充铁剂，其实治疗和预防是不能分开的，安全起见，从发现怀孕一开始就需要补充铁剂了。

怀孕期间补充低剂量铁可改善孕妇的血液学参数，降低足月缺铁的可能性，并且不会带来危害。

世界卫生组织建议孕期每天口服30~60 mg元素铁和400 µg叶酸（如琥珀酸亚铁C4H4FeO4含元素铁占32.56%，则对应剂量为每日100~200 mg）。

根据现有证据，对于不能耐受口服铁剂或对口服铁剂无反应的患者或妊娠后期严重缺铁的患者，可以考虑肠外铁剂。

除了补充剂和药物，正确的食补也非常关键。

中国膳食指南对于孕妇这块的推荐：每天应保证100g红肉（猪牛羊肉）。再加上每周1-2次的动物血和肝脏，每次20-50g。

但实际上50g的肝脏或者动物血只能提供十几毫克的铁，如果1周只吃两次，对于铁的需要量还远远不够。

因此北京友谊医院营养科副主任医师丁冰杰推荐，在孕期将肝脏和血制品作为经常吃的食物：隔天1次，每次至少50g（胆固醇升高者可全部用血制品代替）。

另外还要注意增加食物中维生素C的摄入：橘子、红枣、番茄、芹菜叶、油菜、小白菜等食材中富含的维生素C可以提高膳食铁的吸收和利用。

叶酸缺乏是妊娠期贫血第二常见原因，可与缺铁同时存在，多见于偏食、营养不良、肠道吸收差的孕妇。

在应用铁剂治疗贫血的过程中，血红蛋白加速合成也可造成叶酸相对不足，因此贫血孕妇应通过吃动物内脏、蛋类、豆类、绿叶蔬菜及坚果等食物增加叶酸的来源。

每天应保证摄入400g各种蔬菜，其中一半以上应为新鲜绿叶蔬菜。

另外还要注意减少吃阻碍铁吸收的食物，比如含鞣酸高的食物，如苹果、葡萄、石榴、李子、柿子等。

总之，孕期铁元素非常关键，我们从备孕就要关注铁元素是否正常，这种关注要一直持续到哺乳期，再重视都不为过！

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参考文献

[1]尹立娜,赵薇,胡焕青,等. 2016—2020年中国八省份孕妇贫血患病状况及流行趋势分析[J]. 中华预防医学杂志,2023,57(5):736-740. 

DOI:10.3760/cma.j.cn112150-20220627-00662.

[2]Maternal iron deficiency causes male-to-female sex reversal in mouse embryos. Nature. 2025 Jun 4. doi: 10.1038/s41586-025-09063-2. Epub ahead of print.

[3]Maternal hemoglobin and iron status in early pregnancy and childhood cardiac outcomes. Clin Nutr. 2024 Jul 18;43(9):1997-2004. doi: 10.1016/j.clnu.2024.07.009. Epub ahead of print.

[4]Maternal iron status in early pregnancy and childhood body fat measures and cardiometabolic risk factors: A population-based prospective cohort. Am J Clin Nutr. 2023 Jan;117(1):191-198. doi: 10.1016/j.ajcnut.2022.10.006. Epub 2022 Dec 15.