(文|郑州大学第一附属医院乳腺外科主治医师 杜鹏)乳腺癌作为女性最常见的恶性肿瘤之一，近年来已成为威胁我国女性生命健康的重大挑战。随着医学科技的飞速发展，乳腺癌的治疗方法也在不断进步，其中靶向治疗因其精准度高、副作用小等优点，逐渐成为乳腺癌治疗的重要手段之一。本文将详细介绍乳腺癌靶向治疗的原理、应用、药物种类及注意事项，帮助广大患者和公众更好地了解这一前沿疗法。

　　一、什么是乳腺癌靶向治疗?

　　乳腺癌靶向治疗，顾名思义，是一种针对乳腺癌细胞特定分子靶点进行治疗的方法。它通过分子靶向药物与肿瘤细胞表面的特异性受体或细胞内信号传导分子结合，从而阻断肿瘤细胞的生长、增殖和转移，达到精准杀伤肿瘤细胞的目的，同时尽可能减少对正常细胞的损伤。这种治疗方式相比传统的放化疗，具有更高的选择性和更低的毒副作用。

　　二、乳腺癌靶向治疗的原理

　　乳腺癌靶向治疗的原理基于肿瘤细胞与正常细胞在分子遗传表达上的差异。这些差异表现为肿瘤细胞表面或内部存在特定的分子标志物，如HER-2(人表皮生长因子受体2)、EGFR(表皮生长因子受体)等。靶向药物能够特异性地识别并结合这些分子标志物，进而干扰肿瘤细胞的信号传导通路，抑制其生长和扩散。

　　三、乳腺癌靶向治疗的适应症

　　并非所有乳腺癌患者都适合靶向治疗。一般来说，靶向治疗主要适用于以下几类患者：

　　HER-2阳性乳腺癌：HER-2是一种跨膜酪氨酸激酶受体，其过度表达与乳腺癌的恶性程度及预后密切相关。约20%-30%的乳腺癌患者为HER-2阳性，这部分患者是靶向治疗的主要对象。

　　激素受体阴性且对化疗不敏感的乳腺癌：对于这类患者，靶向治疗可能成为一种有效的治疗选择。

　　存在其他特定分子靶点突变的乳腺癌：随着研究的深入，越来越多的分子靶点被发现，为靶向治疗提供了更多的可能性。

　　四、乳腺癌靶向治疗的常用药物

　　目前，临床上用于乳腺癌靶向治疗的药物种类繁多，主要分为以下几类：

　　1、大分子抗体药物

　　曲妥珠单抗(赫赛汀)：作为全球首个上市的乳腺癌靶向药物，曲妥珠单抗通过特异性结合HER-2受体，抑制肿瘤细胞的生长和扩散。它已成为HER-2阳性乳腺癌的标准治疗方案之一。

　　帕妥珠单抗(帕捷特)：帕妥珠单抗是另一种针对HER-2受体的靶向药物，与曲妥珠单抗联合使用可进一步提高治疗效果，被称为“妥妥双靶”治疗。

　　2、小分子TKI类药物

　　吡咯替尼：作为小分子酪氨酸激酶抑制剂，吡咯替尼能够抑制HER-2、EGFR等多个靶点的信号传导，对HER-2阳性乳腺癌患者显示出良好的治疗效果。

　　拉帕替尼：拉帕替尼也是一种小分子TKI类药物，主要用于治疗对曲妥珠单抗产生耐药性的患者。

　　3、ADC(抗体偶联药物)

　　T-DM1(恩美曲妥珠单抗)：T-DM1是曲妥珠单抗与化疗药物DM1的偶联物，通过抗体将化疗药物直接递送到肿瘤细胞内部，实现精准治疗。它适用于曲妥珠单抗治疗失败的患者。

　　五、乳腺癌靶向治疗的临床应用

　　1、术后辅助治疗

　　对于HER-2阳性的乳腺癌患者，术后进行靶向治疗可以显著降低复发风险，提高生存率。常用的术后辅助靶向药物包括曲妥珠单抗和帕妥珠单抗。

　　2、晚期解救治疗

　　对于晚期或转移性乳腺癌患者，靶向治疗可以联合化疗、放疗等其他治疗手段，提高治疗效果，延长生存周期。特别是对于那些对传统治疗不敏感或已产生耐药性的患者，靶向治疗可能成为一种新的治疗选择。

　　3、新辅助治疗

　　近年来，靶向治疗还被应用于新辅助治疗阶段，即在手术或放疗前进行靶向治疗，以缩小肿瘤体积，降低手术难度和并发症风险。

　　六、靶向治疗的注意事项

　　1、治疗前检测

　　在进行靶向治疗之前，必须获得HER-2阳性的病理学证据。这通常通过免疫组化染色(IHC)和荧光原位杂交(FISH)等方法进行检测。

　　2、心功能监测

　　部分靶向药物(如曲妥珠单抗)可能对心脏产生一定的毒性作用。因此，在治疗期间需要定期监测心脏功能，包括心脏彩超和心肌酶检查等。

　　3、药物副作用管理

　　靶向药物虽然副作用相对较小，但仍可能出现皮疹、恶心、呕吐等不良反应。医生会根据患者的具体情况采取相应的预处理措施，如使用地塞米松等以减少不良反应的发生。

　　4、治疗周期与停药

　　靶向治疗的周期因患者具体情况而异。对于术后辅助治疗的患者，通常需要治疗一年左右;而对于晚期患者，治疗可能需要持续进行，直到病情进展或出现不耐受的副作用为止。